Эдарби тбл 80мг №28

1 таб.:

– азилсартана медоксомил 80 мг

Вспомогательные вещества:

маннитол,

фумаровая кислота,

натрия гидроксид,

гидроксипропилцеллюлоза,

натрия кроскармеллоза,

целлюлоза микрокристаллическая,

магния стеарат.

Антагонист рецепторов ангиотензина II. Азилсартана медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, путем блокирования его связывания с AT1-рецепторами в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

Блокада AT1-рецепторов ингибирует обратное подавляющее влияние ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих концентраций ренина плазмы и ангиотензина II не перекрывает антигипертензивный эффект азилсартана.

При применении Эдарби™ в терапии артериальной гипертензии типичная динамика АД такова:
– среднесуточное систолическое АД снижается на 12.2 мм рт.ст. при приеме 20 мг, на 13.4–13.5 мм рт.ст. при приеме 40 мг, на 14.5-14.6 мм рт.ст. при приеме 80 мг;
– офисное систолическое АД снижается на 14.3 мм рт.ст. при приеме 20 мг, на 14.5-16.4 мм рт.ст. при приеме 40 мг, на 16.7-17.6 мм рт.ст. при приеме 80 мг.

Гипотензивный эффект Эдарби™ поддерживается на протяжении 24 ч после приема.

После отмены терапии рикошетной гипертензии не наблюдается.

Одновременное назначение Эдарби™ 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. 

Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, гипотензию и повышение концентрации сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении с диуретиками по сравнению с приемом Эдарби™ в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.

Влияние на сердечную реполяризацию:

При приеме Эдарби™ в дозе до 320 мг/сут. каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не отмечалось.

Фармакокинетика:

После перорального приема азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в ЖКТ и/или во время всасывания. На основе in vitro исследований установлено, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартана медоксомила в азилсартан.

Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила Cmax азилсартана в плазме достигается в течение 1.5-3 ч. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан в большой степени связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. Связывание с белками постоянное при концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах. Css азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах 1 раз/сут. кумуляции в плазме не происходит.

Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартана медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, второй метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% как такового азилсартана, соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби™. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартана медоксомила около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Т1/2 азилсартана составляет приблизительно 11 ч, и почечный клиренс составляет примерно 2.3 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.

Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек на диализе не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.

Назначение Эдарби™ на срок до 5 дней у пациентов с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью B) печеночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (AUC увеличилась в 1.3-1.6 раза). Фармакокинетика Эдарби™ у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается. Корректировки дозы в зависимости от пола не требуется.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II при беременности не следует. Если только продолжение ранее начатой терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается важным, у пациенток, планирующих беременность, должна быть произведена замена на альтернативный антигипертензивный препарат, безопасный при использовании при беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно остановлено, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.

Т.к. нет информации о применении Эдарби™ в период лактации, то использование препарата не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности в период лактации, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата Эдарби;
— совместное применение алискирена и азилсартана у пациентов с сахарным диабетом;
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет.

При приеме препарата Эдарби™ побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести. Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Часто: головокружение, диарея, повышение КФК крови.

Нечасто: артериальная гипотензия, чувство усталости, периферические отеки*, повышение креатинина крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови/гиперурикемия.

Редко: ангионевротический отек, включая отек околоротовой и периорбитальной областей, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

* – при одновременном применении препарата Эдарби™ с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при применении амлодипина в монотерапии.

Нерекомендуемые комбинации:

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией.

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартана медоксомила и лития, их сочетание не рекомендуется. Если эта комбинация оказалась необходимой, то рекомендуется тщательный мониторинг концентрации сывороточного лития.

Комбинации, требующие осторожности:

НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут. и неселективные НПВП) при одновременном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II могут снизить антигипертензивный эффект. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг почечных функций.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных препаратов (например, гепарина), может повысить концентрацию калия. По мере необходимости следует проводить мониторинг калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация:

Какого-либо клинически значимого взаимодействия азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.
Азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в ЖКТ и/или при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействие на основе ингибирования эстераз маловероятно.

Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до максимальной (80 мг 1 раз/сут.) у пациентов, АД которых при более низких дозах должным образом не контролируется.

Антигипертензивный эффект проявляется на 2-й неделе и максимальный эффект достигается к 4-й неделе приема.

Если АД должным образом не контролируется только с помощью монотерапии препаратом Эдарби™, то дополнительное снижение АД может быть достигнуто при одновременном назначении Эдарби™ с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (такие как хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторы кальциевых каналов (такие, как амлодипин).

У пациентов пожилого возраста не требуется специальный подбор дозы Эдарби™, хотя следует уделить внимание дозе 20 мг в качестве начальной у очень пожилых лиц (>75 лет), у которых вероятен риск гипотензии.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией заболевания почек, т.к. опыта использования Эдарби™ у таких пациентов нет. Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения. Коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие препарата Эдарби™ не изучалось, поэтому его использование в этой группе пациентов не рекомендуется. Т.к. опыт использования Эдарби™ у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.

У пациентов с возможным уменьшением ОЦК или солевым истощением (например, пациенты с рвотой, диареей или принимающие высокие дозы диуретиков), прием Эдарби™ следует начинать под тщательным врачебным наблюдением и только после того, как нормальный ОЦК будет восстановлен.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипертензией при застойной сердечной недостаточности, т.к. нет опыта использования Эдарби™ у таких пациентов.

У пациентов, принимавших Эдарби™ 320 мг/сут. в течение 7 дней, признаков передозировки не отмечалось.

Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.

Лечение: если возникла артериальная гипотензия, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффективен.

Активированная РААС:

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение лекарственными препаратами, влияющими на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или реже – с острой почечной недостаточностью. Вероятность подобных эффектов не может быть исключена у Эдарби™.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, т.к. нет опыта использования Эдарби™ у этих пациентов.

Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Трансплантация почек:

В настоящее время нет опыта использования препарата Эдарби™ у пациентов, недавно подвергшихся трансплантации почек.

Поражение печени:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие препарата Эдарби™ не изучалось, и поэтому использовать его в этой группе пациентов не рекомендуется.

Гипотензия у пациентов с водным или солевым истощением:

У пациентов с выраженным снижением ОЦК и солевым истощением (например, у пациентов с рвотой, диареей или принимающих высокие дозы диуретиков) после начала лечения препаратом Эдарби™ может возникнуть симптоматическая гипотензия. Гиповолемию следует скорректировать до начала приема Эдарби™, либо лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

Первичный гиперальдостеронизм:
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, использование Эдарби™ у этих пациентов не рекомендуется.
Гиперкалиемия:
На основе опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, одновременное использование Эдарби™ с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными препаратами, способствующими повышению содержания калия (например, гепарин), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови пациентов. У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, повышается риск гиперкалиемии, которая может быть фатальной. По мере необходимости следует контролировать концентрацию калия.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:
Рекомендуются особые меры предосторожности у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Литий:
Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, сочетание лития и Эдарби™ не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может отмечаться головокружение или чувство усталости.

Таблетки.