Все товары
Рецептурный препарат
Инструкция по применению
Характеристики
- Действующие вещества:
- Тиотропия бромид
- Форма выпуска
- Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг – 30 шт в уп. в комплекте с ингалятором ХандиХалер® (HandiHaler®) с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
- Страна производителя:
- Германия
- Производитель:
- Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
- Беречь от детей
Лекарственная форма
- Твердые желатиновые капсулы, размер 3, светло-зеленого цвета, непрозрачные, с надпечаткой символа компании и TI 01 черными чернилами. Содержимое капсул – белый порошок.
Состав
- 1 капсула содержит действующее вещество:
- тиотропия бромида моногидрат 0,0225 мг эквивалент тиотропия 0,0180 мг вспомогательные вещества:
- Лактозы моногидрат микронизированный – 0,2750 мг Лактозы моногидрат, 200 М – 5,2025 мг Капсула желатиновая твердая – 48,000 мг Состав капсулы (мг/капсула):
- Макрогол – 2,4000 мг
- Титана диоксид (Е 171) – 1,0240 мг
- Индигокармин (Е 132) – 0,0120 мг
- Железа оксид желтый (Е 172) – 0,0120 мг
- Желатин – 44,5160 мг
- Состав чернил для надпечатки:
- Аммония гидроксид, этиловый спирт, железа оксид черный, изопропиловый спирт, н-бутиловый спирт, калия гидроксид, пропиленгликоль, шеллак фарм. качества, вода очищенная.
Фармакотерапевтическая группа
- м-холиноблокатор
Фармакодинамика
- Тиотропия бромид – антимускариновый препарат продолжительного действия м-холиноблокатор, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования Мз-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от Мз-рецепторов, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от Мз. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
- Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
- Было показано, что Спирива® значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3 день. Спирива® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.
- Спирива® значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения.
- В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что Спирива® значительно улучшала переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо.
- Спирива® значительно снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.
- Спирива® значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.
- Было показано, что Спирива® значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Также было показано, что Спирива® приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение 4-х лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
- Во время лечения наблюдается снижение риска смерти на 16%.
- По сравнению с приемом салметерола, применение Спиривы увеличивает время до первого обострения (187 дней против 145), со снижением риска развития обострений на 17 % (отношение рисков 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ], ОТ 0,77 до 0,90; Р< 0,001). Также прием Спиривы увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)
Фармакокинетика
- Тиотропий- четвертичное аммониевое соединение умеренно растворимое в воде. Всасывание: При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5 %, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Тиотропий в растворе при приеме внутрь имеет абсолютную биодоступность равную 2-3 %. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия. Максимальная концентрация тиотропия в плазме (Cmax) после ингаляции достигается через 5-7 минут. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,71 пг/мл
- Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.
- Биотрансформация:
- Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74 % неизменной субстанции. Тиотропий расщепляется неферментным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
- При исследованиях показано, что препарат (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.
- Выведение: Период полувыведения тиотропия после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропий после внутривенного введения в основном выводится почками в неизменном виде (74 %). После ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечная экскреция составляет 7 % в сутки от дозы, оставшаяся не всосавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.
- Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах независимо от лекарственной формы препарата.
- Пожилые больные:
- У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ младше 65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Эти изменения не приводили к соответствующему увеличению значений площади под кривой «концентрация/время» (AUC0-6) или Cmax.
- Пациенты с нарушенной функцией почек:
- У пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5080 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия один раз в сутки на стадии динамического равновесия приводило к повышению значения AUC0-6 на 1,8 – 30 %. Значение Cmax сохранялось таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средними или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC0-44 увеличивалось на 82 % а значение Cmax увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка. Пациенты с нарушенной функцией печени:
- Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится почками, и с помощью не ферментативного расщепления эфирных связей, с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Показания
- Спирива® показана в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или к компонентам данного препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, вследствие дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
- I триместр беременности; дети до 18 лет.
- С осторожностью
- Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.
- Беременность и лактация
- Данные об использовании тиотропия при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.
- В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения препарата Спирива® во время беременности.
- Клинических данных о применении тиотропия у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные что, небольшое количество тиотропия экскретируется в грудное молоко.
- Спирива® не должна применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка. пузыря.
Способ применения и дозы
- Ингаляционно.
- При использовании Спирива® в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер® рекомендуется применять одну капсулу в сутки в одно и тоже время.
- Препарат не нужно глотать.
- Пожилые больные должны принимать Спириву в рекомендуемых дозах.
- Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью получающими Спириву (как и в случае с другими препаратами, экскретирующимися в основном почками). Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Спириву в рекомендуемых дозах.
- Инструкция по применению прибора ХандиХалер®
- Прибор ХандиХалер® был специально разработан для Спиривы. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер® в течение одного года.
- Прибор ХандиХалер® включает в себя:
- 1) пылезащитный колпачок;
- 2) мундштук;
- 3) основание;
- 4) прокалывающую кнопку;
- 5) центральную камеру.
- Использование прибора ХандиХалер®
- 1. Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив
- 2. Полностью откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх.
- Затем откройте мундштук, подняв его вверх.
- 3. Достать капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру.
- Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.
- 4. Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.
- 5. Держа ХандиХалер® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку только один раз до конца и затем отпустить.
- Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.
- 6. Полностью выдохните.
- Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.
- 7. Возьмите ХандиХалер® в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер® изо рта. Продолжайте дышать спокойно.
- Повторите процедуры 6 и 7, для полного опустошения капсулы.
- 8. Снова откройте мундштук. Достаньте и выбросите использованную капсулу.
- Закройте мундштук и пылезащитный колпачок для хранения Вашего прибора ХандиХалер®.
- Чистку ХандиХалера® проводите раз в месяц.
- Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем откройте основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промойте ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер® оботрите бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставьте сохнуть на воздухе в течение 24 часов. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.
- Достаньте капсулу.
- Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей и др.
- В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена не полностью.
Побочные действия
- Побочные реакции препарата были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания дегидратация*
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- часто (?1% и < 10 %) – сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;
- нечасто (?0,1% и < 1 %) – стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- нечасто (?0.1% и < 1 %) – дисфония, кашель, фарингиты;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – парадоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
- нечасто (?0,1% и < 1 %) – мерцательная аритмия;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- нечасто (?0,1% и < 1 %) – затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – инфекции мочевыводящих путей.
- Аллергические реакции
- нечасто (?0,1% и < 1 %) – сыпь;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа.
- Ангионевротический отек*.
- Нарушения со стороны кожных покровов кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи*.
- Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани припухание суставов*.
- Нарушения со стороны нервной системы
- нечасто (?0,1% и < 1 %) – головокружение;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – бессонница.
- Нарушения со стороны органа зрения
- нечасто (?0,1% и < 1 %) – нечеткое зрение;
- редко (?0,01% и < 0,1 %) – повышение внутриглазного давления, глаукома.
- * в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены; отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием Спиривы не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.
Передозировка
- При применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия. Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия при приеме здоровыми добровольцами.
- Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались у здоровых добровольцев после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучался эффект многократных доз тиотропия у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.
- Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.
Лекарственное взаимодействие
- Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами. Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
- Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из 2-х клинических исследований: разовое назначение одной дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и электрокардиограммы. Однако постоянное совместное применение антихолинергических препаратов и Спиривы не изучалось, и, следовательно, не рекомендуется.
Особые указания
- Спирива® – как бронходилататор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должна использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
- После ингаляции порошка Спиривы могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
- Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.
- Больных с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50мл/мин) при приеме Спиривы следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками. Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул Спиривы. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
- Спириву не следует применять чаще, чем раз в день.
- Капсулы Спиривы должны применяться только с прибором ХандиХалер®.
- В одной дозе/капсуле содержится 5,5 мг лактозы моногидрата.
- Влияние на способность водить машину или работать с механизмами Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата могут оказывать такое влияние.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Особые условия хранения
- Не подвергать замораживанию.
- После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.
