Клацид тбл п/п/о 500МГ №14

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Действующее вещество: кларитромицин – 500,00 мг.

Вспомогательные вещества: ядро: кроскармеллоза натрия – 65,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 183,90 мг; кремния диоксид – 12,00 мг; повидон (К 29 – 32) – 25,50 мг; стеариновая кислота – 21,00 мг; магния стеарат – 12,60 мг; тальк – 29,40 мг;

пленочное покрытие: гипромеллоза (гид-роксипропилметилцеллюлоза) – 22,10 мг; гипролоза – 1,70 мг; пропиленгликоль – 14,62 мг; сорбитана олеат – 1,70 мг; титана диоксид – 5,10 мг; сорбиновая кислота -0,94 мг; ванилин – 0,94 мг; краситель хинолиновый желтый Е-104 – 0,07 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик, макролид

Код АТХ: J01FA09

Фармакодинамика:

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий чувствительных к нему.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность invitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грам-положительных и грам-отринательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Кларитромицин invitro высокоактивен в отношении LegionellapneumophilaMycoplasmapneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacterpylori данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH чем при кислом.

Кроме того данные invitro и invivo указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonasspp. также как и другие не ферментирующие лактозу грам-отрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как invitro так и в клинической практике при заболеваниях перечисленных в разделе “Показания к применению”.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы

Staphylococcusaureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Haemophilusinfluenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс включающий: Mycobacterium avium

MycobacteriumintracellulareПродукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori у 2-х – штаммы с умеренной резистентностью у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие invitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):

Аэробные грам-положительные микроорганизмы

Streptococcusagalactiae

Streptococci (группы С FG)

Viridansgroupstreptococci

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Bordetellapertussis

Pasteurellamultocida

Анаэробные грам-положительные микроорганизмы

Clostridim perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campilobacterjejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологи­ческая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях invitro и invivo в зависимости от штамма бактерий.

Тест на чувствительность

Количественные методы требующие измерения диаметра зоны подавления роста дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том что штамм является “чувствительным” указывает на то что возбудитель инфекции вероятно ответит на лечение. Ответ “резистентный” указывает на то что возбудитель возможно не ответит на лечение. Ответ “промежуточная чувствительность” предполагает что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточная чувствительность также называется “умеренной чувствительностью”).

Фармакокинетика:

Всасывание

Препарат легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. В целом это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом кларитромицин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение метаболизм и выведение

Invitro

Исследования invitro показали что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 045 до 45 мкг/мл. При концентрации 450 мкг/мл связывание снижается до 41 % вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтическую.

Invivo

Исследования invivo на животных показали что кларитромицин присутствует во всех тканях за исключением центральной нервной системы в концентрациях в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые

При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 06 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.

При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmах кларитромицина и 14-ОН- кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы. После приема 5-ой и 7-ой дозы Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 27 – 29 мкг/мл и 088 – 083 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 45 – 48 часа и 69-87 часа соответственно.

Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина в то время как период полувыведения как кларитромицина так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится около 379 % после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 460 % после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 402 % и 291 % (включая испытуемого лишь с одной пробой кала содержащей 141%) соответственно.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные свидетельствующие о том что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше чем в сыворотке крови.

В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушения функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются Сmах и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови период полувыведения площадь под фармакокинетической кривой “концентрация – время” (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН- кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН- кларитромицина в крови была выше а выведение медленнее чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у больных с ВИЧ- инфекцией получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки) были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ- инфекцией принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема равновесные значения Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5 – 10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов получавших комбинированную терапию в сравнении с получавшими один омепразол наблюдалось повышение на 89 % AUC0-24 и на 34 % Т1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax Cminn AUC0-8 увеличивались соответственно на 10 % 27 % и 15 % по сравнению с данными когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе получавшей комбинацию в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные полученные в группе пациентов получавших один кларитромицин.

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у взрослых и детей старше 12 лет:

– инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит пневмония);

– инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит синусит);

– инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит воспаление подкожной клетчатки рожа);

– диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции вызванные Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

-профилактика распространения инфекции обусловленной комплексом Mycobacterium avium (МАС) ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3.

– эрадикация H.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае когда отсутствует альтернативная терапия а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Для приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет – 250 мг 2 раза в день (в этом случае возможно применение препарата Клацид® таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг).

Кларитромицин 500 мг 2 раза в день используют в случае более тяжелых инфекций.

Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций кроме туберкулеза:

При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.

Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами активными в отношении данных возбудителей.

Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций вызванных МАС:

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых – 500 мг 2 раза в день.

Для эрадикации Н. pylori.

У пациентов с язвенной болезнью вызванной инфекцией Н. pyloriкларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случаеиспользуется доза 250 мг). Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет

Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

С осторожностью:

– Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.

– Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.

– Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами такими как алпразолам триазолам мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”).

– Одновременный прием с препаратами которые метаболизируются изоферментом CYP3A например карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон омепразол непрямые антикоагулянты (например варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус винбластин (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”).

– Одновременный прием с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4 например рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”).

– Одновременный прием кларитромицина со статинами не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами”).

– Одновременный прием с блокаторами “медленных” кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил амлодипин дилтиазем).

– Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) тяжелой сердечной недостаточностью гипомагниемией нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией а также пациенты одновременно принимающие антиаритмические препараты 1А класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол).

Беременность.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 < 1/10) нечасто (≥1/1000 < 1/100) частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции

Часто: сыпь.

Нечасто: анафилактоидная реакция1 гиперчувствительность дерматит буллезный1 зуд крапивница макуло папулезная сыпь3.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция ангионевротический отек серьезные кожные нежелательные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез) синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль бессонница.

Нечасто: потеря сознания1 дискинезия1 головокружение сонливость тремор беспокойство повышенная возбудимость3.

Частота неизвестна: судороги психотические расстройства спутанность сознания деперсонализация депрессия дезориентация галлюцинации нарушения сновидений (“кошмарные” сновидения) парестезия мания.

Со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное потоотделение.

Частота неизвестна: акне.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: мышечный спазм3 костномышечная скованность1 миалгия2.

Частота неизвестна: рабдомиолиз2* миопатия.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея рвота диспепсия тошнота боль в области живота.

Нечасто: эзофагит1 гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2 гастрит прокталгия2 стоматит глоссит вздутие живота4 запор сухость во рту отрыжка метеоризм холестаз4 гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4.

Частота неизвестна: острый панкреатит изменение цвета языка и зубов печеночная недостаточность холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: астма1 носовое кровотечение2 тромбоэмболия легочной артерии1.

Со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия.

Нечасто: вертиго нарушение слуха звон в ушах.

Частота неизвестна: глухота агевзия (потеря вкусовых ощущений) паросмия аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: вазодилатация1.

Нечасто: остановка сердца1 фибрилляция предсердий1 удлинение интервала QT на электрокардиограмме экстрасистолия1 ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия в том числе типа “пируэт” фибрилляция желудочков кровотечение.

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в печеночной пробе.

Нечасто: повышение концентрации креатинина1 повышение концентрации мочевины1 изменение отношения альбумин- глобулин1 лейкопения нейтропения4 эозинофилия4 тромбоцитемия3 повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4 щелочной фосфатазы4 лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.

Частота неизвестна: агранулоцитоз тромбоцитопения увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО) удлинение протромбинового времени изменение цвета мочи повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства

Очень часто: флебит в месте инъекции1.

Часто: боль в месте инъекции1 воспаление в месте инъекции1.

Нечасто: недомогание4 гипертермия3 астения боль в грудной клетке4 озноб4 утомляемость4.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: целлюлит1 кандидоз гастроэнтерит2 вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные).

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит рожа.

Предполагается что частота тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же как у взрослых.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательнымиявлениями у пациентов принимавших суточную дозу кларитромицина равную 1000 мг были: тошнота рвота извращение вкуса боль в области живота диарея сыпь метеоризм головная боль запор нарушение слуха повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения. Такие как одышка бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2 – 3 % пациентов получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами с приемом которых как известно связано развитие рабдомиолиза (статины фибраты колхицин или аллопуринол).

1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид® СР таблетки с пролонгированным высвобождениемпокрытые пленочной оболочкой.

3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид® гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид® таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:

Цизаприд пимозид терфенадин и астемизол

При совместном приеме кларитромицина с цизапридом пимозидом терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий включая желудочковую тахикардию фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа “пируэт” (см. раздел “Противопоказания”).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм ишемия конечностей и других тканей включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел “П роти вопоказания “).

Мидазолам для перорального применения

При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после пер