Все товары
Инструкция по применению
Производитель
Состав
В 1 таблетке содержится: активное вещество:
тадалафил 2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг;
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (высушенный распылением) 44,125 мг/88,25 мг/176,50 мг/353,00 мг,
натрия лаурилсульфат 0,375 мг/0,75 мг/1,50 мг/3,00 мг,
повидон-К12 6,25 мг/12,50 мг/25,00 мг/50,00 мг,
кросповидон 6,25 мг/12,50 мг/25,00 мг/50,00 мг,
натрия стеарилфумарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг/4,00 мг;
пленочная оболочка:
Опадрай II 85F32782 желтый 2,00 мг/4,00 мг/7,00 мг/15,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 0,800 мг/1,600 мг/2,800 мг/6,000 мг, макрогол-3350 0,404 мг/0,808 мг/1,414 мг/3,030 мг, титана диоксид (Е 171) 0,344 мг/0,688 мг/1,204 мг/2,580 мг, тальк 0,296 мг/0,592 мг/1,036 мг/2,220 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,156 мг/0,312 мг/0,546 мг/1,170 мг.
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа:
эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор.
Код АТХ: G04BE08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). При сексуальном возбуждении происходит локальное высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле, угнетение ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле. В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена, что способствует возникновению эрекции. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5, который является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 – фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженного в сетчатке и отвечающий за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 10000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 – ФДЭ-10.
При применении тадалафила у здоровых лиц не наблюдалось достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно), а также достоверного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Прием тадалафила не вызывал изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдалось влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
При ежедневном приеме тадалафила не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность.
Сообщалось о снижении средней концентрации
сперматозоидов, которое было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов при приеме тадалафила.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме натощак достигается в течение 120 мин, однако при приеме внутрь тадалафила абсолютная биодоступность не определена.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому тадалафил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.
Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.
У здоровых лиц менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.
Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.
Выведение. У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения – 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61 % дозы) и в меньшей степени почками (около 36% дозы).
Линейная зависимость времени и клинического эффекта тадалафила находится в интервале доз от 2,5 мг до 20 мг. Равновесное состояние концентрации тадалафила в плазме крови составляет 5 дней при приеме 1 раз в день.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и более) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
При однократном приеме тадалафила в дозе от 5 до 20 мг AUC увеличивалась в 2 раза у пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина (КК) 51-80 мл/мин) или средней (КК 31-50 мл/мин) степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией, находящихся на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была выше на 41 %, чем у здоровых добровольцев. Гемодиализ способствует незначительному выведению тадалафила.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью сравнима с фармакокинетикой у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Фармакокинетика при приеме тадалафила более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Нет достаточных данных относительно фармакокинетики тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С).
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует индивидуальной коррекции дозы.
Показания
Эректильная дисфункция.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к тадалафилу или любому другому компоненту препарата.
- Одновременное применение тадалафила, нитратов и нитратоподобных лекарственных препаратов, поскольку тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов вследствие NO/цГМФ взаимодействия.
- Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:
* инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
* нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта;
* хроническая сердечная недостаточность II–IV классов по классификации NYHA;
* неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия;
* ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев.
- Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5).
- Одновременный прием доксазозина, а также лекарственных препаратов для лечения эректильной дисфункции.
- Ежедневное (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
- Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С), одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), гипотензивными средствами.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с эректильной дисфункцией, применявших тадалафил, являются головная боль, диспепсия, миалгия, боль в спине, чаще всего они были непостоянными и в основном слабо или умеренно выраженные. Наиболее частые сообщения о появлении головной боли отмечались у пациентов, применяющих тадалафил ежедневно в течение 10-30 дней от начала приема препарата.
Побочные реакции классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто – (≥1/100 до < 1/10); нечасто – (≥1/1000 до < 1/100); редко – (≥1/10000 до < 1/1000).
Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – инсульт (включая геморрагический), обморок, транзиторная ишемическая атака, мигрень кластерные судороги, транзиторная амнезия.
Со стороны органов зрения: нечасто – помутнение зрения, болевые ощущения в глазах; редко – дефекты полей зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, ишемическая невропатия зрительного нерва2, окклюзия сосудов сетчатки.
Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, сильное сердцебиение; редко – инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия.
Со стороны сосудов: часто – «приливы» крови к лицу; нечасто – гипотония, гипертония.
Со стороны органов дыхания: часто – заложенность носа; нечасто – одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, гипергидроз (потливость); редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – гематурия.
Со стороны половых органов: нечасто – кровотечение из полового члена, гематоспермия; редко – пролонгированная эрекция, приапизм.
Прочие: нечасто – боль в груди; редко – отек лица2, внезапная смерть.
(1) Большинство пациентов имели ранее сердечно-сосудистые факторы риска.
(2) Побочные действия зарегистрированы в пострегистрационном периоде.
(3) Сообщения о побочных реакциях у пациентов, принимавших тадалафил одновременно с гипотензивными препаратами.
Описание отдельных нежелательных реакций
Сообщалось об изменениях электрокардиограммы (синусовая брадикардия) у пациентов, применявших тадалафил ежедневно. Эти изменения не ассоциировались с побочными реакциями.
Взаимодействие
Ингибиторы системы цитохрома Р450
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3А4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (10 мг однократно) в 2 раза и Cmax на 15%, а кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (20 мг однократно) в 4 раза и Cmax на 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.
Ритонавир (200 мг два раза в сутки), являющийся ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в два раза без изменения Сmax. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы протеазы, как, например, саквинавир и другие ингибиторы изофермента CYP3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови, а также повышать вероятность развития побочных реакций, поэтому следует с осторожностью применять их одновременно с тадалафилом.
Селективный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин при одновременном применении с тадалафилом снижает AUC тадалафила (10 мг однократно) на 88%. Это может привести к снижению воздействия тадалафила и уменьшить его эффективность. Степень снижения эффективности неизвестна. Можно предположить, что другие индукторы изофермента CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, также могут снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.
Другие лекарственные препараты
Известно, что тадалафил (5 мг, 10 мг и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм NO и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне применения нитратов противопоказано. Однако при необходимости нитраты могут применяться как минимум через 48 ч после приема последней дозы тадалафила. В этой ситуации прием нитратов должен осуществляться только под наблюдением врача и сопровождаться мониторингом показателей гемодинамики.
Гипотензивные препараты, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Одновременное применение доксазозина (4 мг и 8 мг ежедневно) с тадалафилом (5 мг ежедневно и 20 мг однократно) значительно повышает гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов. Этот эффект длится минимум 12 ч и может сопровождаться соответствующей симптоматикой, включая обмороки, в связи с чем одновременный прием этих препаратов не рекомендуется. При одновременном применении альфузозина или тамсулозина с тадалафилом о данных реакциях не сообщалось, однако следует с осторожностью применять тадалафил у пациентов, получавших лечение альфа-адреноблокаторами, особенно у пожилых пациентов. Лечение следует начинать с минимальной дозы и в дальнейшем корректировать дозу.
Тадалафил обладает системным сосудорасширяющим свойством и может усиливать антигипертензивное действие гипотензивных препаратов, в том числе таких групп гипотензивных препаратов как блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), бета-адреноблокаторы (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты ангиотензина II рецепторов (различные типы и дозы, отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами «кальциевых» каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами).
Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных препаратов, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивным синдромом. Пациентам, получающим одновременное лечение гипотензивными препаратами с тадалафилом, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.
Ингибитор 5-альфа-редуктазы
При одновременном применении тадалафила (5 мг) с финастеридом (5 мг) для облегчения симптомов доброкачественной гиперплазии простаты не сообщалось о дополнительных побочных реакциях. Однако взаимодействие этих препаратов полностью не изучено и одновременно применять их следует с осторожностью.
Субстрат изофермента CYP1A2 (например, теофиллин)
При одновременном применении тадалафила (10 мг) и теофиллина (неселективного ингибитора фосфодиэстеразы) не сообщалось о побочных реакциях, однако наблюдалось незначительное изменение фармакодинамических свойств: увеличение частоты сердечных сокращений на 3,5 ударов в минуту. Этот эффект расценен как незначительный и не имеет клинического значения, однако его следует учесть при одновременном применении этих лекарственных препаратов.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Сообщалось об увеличении биодоступности этинилэстрадиола для приема внутрь при одновременном применении с тадалафилом; подобное увеличение можно ожидать при применении тербуталина для приема внутрь, хотя клиническая значимость этого эффекта несущественная.
Алкоголь
Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, так же как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. Тадалафил (20 мг) не усиливал снижение АД, вызванного алкоголем (0,7 г/кг). У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что и при приеме алкоголя без тадалафила. Действие алкоголя на когнитивные функции не изменяется при применении одновременно с тадалафилом.
Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
Субстрат изофермента CYP2C19 (например, R-варфарин)
Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не оказывает клинически заметного влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил также не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.
Ацетилсалициловая кислота
Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.
Антидиабетические лекарственные препараты
Специфических исследований взаимодействия с противодиабетическими лекарственными препаратами не проводилось.
Как принимать, курс приема и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи.
Эректильная дисфункция
Рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемым половым актом.
У пациентов, у которых препарат ДИНАМИКО ЛОНГ в дозе 10 мг не эффективен, применяют дозу 20 мг. Препарат ДИНАМИКО ЛОНГ необходимо принять, по крайней мере, за 30 минут до сексуальной активности.
Максимальная частота приема препарата ДИНАМИКО ЛОНГ составляет 1 раз в день.
Дозы 10 мг и 20 мг применяют непосредственно перед сексуальной активностью и не рекомендуются для ежедневного применения. Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю) рекомендуется применение препарата ДИНАМИКО ЛОНГ в дозе 5 мг ежедневно, 1 раз в сутки в одно и то же время. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности. Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю) рекомендовано применение препарата ДИНАМИКО ЛОНГ в дозе 20 мг непосредственно перед сексуальной активностью. Максимальная суточная доза 20 мг.
Особая группа пациентов
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Максимальная доза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляет 10 мг. Ежедневное применение (более 2 раз в неделю) препарата ДИНАМИКО ЛОНГ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендовано.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендованная доза препарата ДИНАМИКО ЛОНГ составляет 10 мг. Применение дозы более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалось. Недостаточно данных о применении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ при тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С). Следует соблюдать осторожность при применении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ в этой группе пациентов.
Пациенты с сахарным диабетом
При применении у пациентов с сахарным диабетом коррекция дозы не требуется.
Передозировка
При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе 500 мг и у пациентов с эректильной дисфункцией (многократно до 100 мг/сут) нежелательные эффекты были такими же, как и при применении более низких доз.
В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.
Специальные указания
До применения тадалафила
Перед применением препарата ДИНАМИКО ЛОНГ необходимо провести диагностику нарушений эрекции, определить возможные причины и выбор адекватных методов лечения, оценить медицинский анамнез и провести физикальное обследование.
До начала лечения эректильной дисфункции препаратом ДИНАМИКО ЛОНГ, врач должен изучить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, так как с ее стороны существует определенная степень риска развития нарушений, связанных с сексуальной активностью. Препарат ДИНАМИКО ЛОНГ обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего может наблюдаться умеренное и периодическое снижение АД, что может усилить гипотензивный эффект нитратов.
Эффективность тадалафила у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение в области таза, тазовых органов или нервосберегающая радикальная простатэктомия, не известна.
Сердечно-сосудистые осложнения
Серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как: инфаркт миокарда, внезапная смерть, стенокардии, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в груди, ощущение сердцебиения и тахикардия, – были зарегистрированы как в пострегистрационном периоде, так и во время клинических испытаний. Большинство пациентов, у которых наблюдались данные реакции, ранее имели сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, определить связь этих реакций с приемом тадалафила, с сердечно-сосудистыми факторами риска, сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов невозможно.
У пациентов, получающих совместную терапию гипотензивными препаратами и препаратом ДИНАМИКО ЛОНГ, последний может вызвать снижение АД. При ежедневном применении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ может понадобиться коррекция дозы гипотензивного
У некоторых пациентов одновременное применение альфа-адреноблокаторов с препаратом ДИНАМИКО ЛОНГ может вызвать снижение АД. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.
Нарушения со стороны органа зрения
Сообщалось о развитии нарушения со стороны органа зрения и ишемической невропатии зрительного нерва в связи с применением тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Необходимо прекратить применение препарата ДИНАМИКО ЛОНГ при возникновении признаков нарушения со стороны органа зрения и незаме
