Амитриптилин тбл 25мг №50

Озон Фарм, Россия

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид – 28,30 мг, в пересчете на амитриптилин – 25,00 мг.

Вспомогательные вещества: пактозы моногидрат (сахар молочный) — 50,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,25 мг, крахмал кукурузный – 9,20 мг, повидон-К25 – 1,25 мг, магния стеарат – 1,00 мг.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант. 

Код АТХ: №06ААОУЭ 

Фармакологические свойства 

Амитриптилин — трициклический антидепрессант (ТЦА) из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. 

Фармакодинамика 

Амитриптилин, трициклический антидепрессант, механизм антидепрессивного действия связан с накоплением норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС) в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов. Амитриптилин является блокатором М:- и М›-мускариновых холинорецепторов, Н.-гистаминовых рецепторов и а-адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга. Четкая  корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100-260 мкг/л. Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная концентрация в плазме крови, через 2-6 недели лечения. 
Кроме того, амитриптилин оказывает хинидиноподобное действие на проводящую систему сердца. 

Фармакокинетика 

Всасывание 
После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. 

Распределение 
Концентрация амитриптилина в плазме крови у разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет около 50%. Связь с белками плазмы крови – 92-96 %. 
Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь 4-8 часов, а равновесная концентрация — примерно 
через неделю после начала лечения. Объем распределения, примерно 1085 л/г. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком. 

Метаболизм 
Метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень. При этом амитриптилин подвергается №М-деметилированию изоферментами системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. №-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. 

И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивными. 

Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушениями функции печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено. 

Выведение 
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови – 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник с желчью в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за высокой связи с белками плазмы крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа. 

Пожилые пациенты 
У пожилых пациентов отмечается увеличение Т1/2 и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма. 

Пациенты с нарушениями функции печени 
При нарушениях функции печени метаболизм амитриптилина может быть замедлен, а его плазменная концентрация повышена. 

Пациенты с нарушениями функции почек 
При почечной недостаточности влияния на кинетику препарата нет.

Применять строго по назначению врача. 

Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

Амитриптилин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. 

Беременность 

Исследования на животных продемонстрировали побочное действие в дозах, в несколько раз превышающих стандартную дозу для человека. Клинический опыт применения амитриптилина у беременных ограничен. 

Безопасность применения амитриптилина при беременности не установлена. 
Амитриптилин не рекомендуется применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместре, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этом случае необходимо предупредить пациентку о возможном риске развития у новорожденного неврологической патологии (особенно это касается третьего триместра беременности). 

Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в третьем триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного. 
При назначении амитриптилина беременным, у новорожденных отмечались сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) – задержки мочи. 

Период грудного вскармливания 

Применение амитриптилина во время грудного вскармливания противопоказано. Амитриптилин проникает в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма крови составляет 0,4-1,5 у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Могут возникнуть нежелательные реакции. 

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

– повышенная чувствительность к амитриптилину или вспомогательным веществам, входящих в состав препарата; 
– непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; 
– одновременное применение ингибиторов МАО и за две недели перед началом лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). 
– инфаркт миокарда (острый и восстановительный период), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного интервала ОТ, а также одновременное применение с лекарственными средствами, приводящими к удлинению интервала ОТ; 
– делириозные расстройства; 
– паралитический илеус, кишечная непроходимость; 
– пилоростеноз; 
– острая алкогольная интоксикация; 
– острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами; 
– закрытоугольная глаукома; 
– гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи; 
– гипокалиемия; 
– тяжелые заболевания печени; 
– детский возраст до 6 лет (при лечении ночного энуреза); 
– возраст до 18 лет; 
– беременность, период грудного вскармливания. 

С осторожностью 
Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, гиперплазия предстательной железы без задержки мочи, пациенты с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, пожилой возраст. 
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Амитриптилин может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что вызывают другие трициклические антидепрессанты. 
Некоторые из перечисленных ниже нежелательных реакций, например, головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, и они обычно исчезают при ослаблении депрессии. 
Частота развития побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота не установлена (невозможно оценить на основании доступных данных). 

Нарушения со стороны нервной системы: 
Очень часто: седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; 
Часто: снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезия, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи; 
Нечасто: судороги. 

Нарушения со стороны сердца: 
Очень часто: ощущение сердцебиения и тахикардия; 
Часто: аритмия (включая нарушения проводимости, расширение комплекса ОК$ на ЭКГ), удлинение интервала ОТ на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости по ножкам пучка Гиса; 
Редко: инфаркт миокарда. 

Нарушения со стороны сосудов: 
Очень часто: ортостатическая гипотензия; 
Часто: выраженное снижение АД; 
Нечасто: повышение АД. 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: 
Часто: задержка мочеиспускания, поллакиурия. 
Нарушения со стороны эндокринной системы: 
Редко: гипо- и гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: 
Очень часто: повышенное потоотделение; 
Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд, васкулит, крапивница; 
Редко: реакции фоточувствительности, облысение (алопеция). 

Нарушения со стороны органов чувств: 
Очень часто: снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для 
чтения); 
Часто: мидриаз; 
Нечасто: шум в ушах, повышение внутриглазного давления; 
Редко: потеря способности к аккомодации, усугубление течения узкоугольной глаукомы. 

Нарушения со стороны психики: 
Очень часто: спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация; 
Часто: снижение концентрации внимания; 
Нечасто: когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, чувство страха, тревога, бессонница, 
ночные кошмары; 
Редко: агрессивность, делирий, галлюцинации (у пациентов с шизофренией); 
Очень редко: суицидные мысли, суицидное поведение. 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: 
Редко: угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. 

Нарушения со стороны пищеварительной системы: 
Очень часто: сухость во рту, запор, тошнота; 
Часто: рецессия десен, воспаление полости рта, кариес зубов, чувство жжения во рту, гастралгия, ощущение дискомфорта в эпигастрии; 
Нечасто: диарея, рвота, отек языка; 
Редко: паралитическая кишечная непроходимость, увеличение околоушных желез. 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: 
Редко: хопестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит. 
Общие расстройства и нарушения в месте введения: 
Часто: слабость; 
Нечасто: ангионевротический отек; 
Редко: повышение температуры тела. 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: 
Очень часто: увеличение массы тела, усиление аппетита; 
Редко: снижение аппетита; 
Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; 
Частота не установлена: гиперкалиемия. 

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: 
Очень часто: ослабление или увеличение полового влечения; 
Часто: у мужчин — импотенция, нарушение эрекции; 
Редко: у мужчин — задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин – галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма. 

Лабораторные и инструментальные данные: 
Часто: изменения на ЭКГ, удлинение интервала ОТ, расширение комплекса ОВ$; 
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы. 

Синдром «отмены» 
Внезапное прекращение терапии после длительного применения может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. 
Постепенная отмена препарата ассоциирована с такими транзиторными симптомами как раздражительность, возбуждение 
и нарушение сновидений и сна в течение первых двух недель после снижения дозы. Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2-7 дней после прекращения длительной терапии трициклическими антидепрессантами. 

Класс-эффект антидепрессантов 
Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении селективных ингибиторов захвата серотонина (СИОЗС) и трициклических антидепрессантов (ТЦА). Механизм действия, повышающий этот риск неизвестен.

Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии, этанолом. Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом СУР206 печеночного цитохрома Р450. Этот изофермент у человека имеет несколько изоформ. Изофермент СУР206 может ингибироваться разными психотропными препаратами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама — очень слабого ингибитора), В-адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами последнего поколения (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон). Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в 
плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты СУР2С19 и СУРЗА4. 

Противопоказанные комбинации 

Противопоказано применение амитриптилина совместно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому. 

Применение амитриптилина можно начинать через 2 недели после отмены необратимого, неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора моклобемида. 

Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта. 

Не рекомендуемые комбинации 

Симпатомиметики: амитриптилин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, эфедрина, 
изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфрина, применяемых, например, для местной или общей анестезии, или в виде капель в нос. 

Адреноблокаторы: при одновременном применении амитриптилина с клонидином и метилдопой возможно ослабление гипотензивного эффекта последних. 
М-холиноблокаторы: амитриптилин может усиливать действие таких препаратов (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических средств, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, атропина, биперидена) на органы зрения, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь. 

Следует избегать одновременного применения этих препаратов из-за риска развития, в том числе, кишечной непроходимости и сильного повышения температуры тела. Препараты, способные удлинять интервал QТ, в том числе антиаритмические препараты (например, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, хинидин), блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин), некоторые нейролептики (особенно, пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран, дроперидол),  хлоралгидрат и соталол. Эти препараты при их применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковой аритмии. 

Противогрибковые препараты, например, флуконазол и тербинафин, противовирусные препараты (ритонавир) повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и усиливают связанную с этим токсичность. Возможны случаи обмороков и фибрилляция и трепетания желудочков. При одновременном назначении требуется тщательный мониторинг побочных эффектов. 

Соли лития (пития карбонат) 

Соли лития взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму; это взаимодействие может усиливать токсичность лития: тремор, тонико-клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром. 

Комбинации, требующие осторожности 

Средства, угнетающие ЦНС 

Амитриптилин может усиливать торможение, функции ЦНС, вызываемое другими психодепрессантами, например, этанолом, снотворными, седативными препаратами и сильными анальгетиками. 

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени – индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм амитриптилина и снижать его концентрацию в плазме крови с соответствующим ослаблением антидепрессантного действия. 

Циметидин, метилфенидат и блокаторы «медленных» кальциевых каналов повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности. Амитриптилин и нейролептики могут взаимно угнетать метаболизм друг друга. Это может приводить к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина, нейролептиков и снотворных средств (дроперидола) из-за усиления седативного эффекта. 

Сукральфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять антидепрессантное действие. При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита — нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина. 

При применении амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и повышается риск его токсичного действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). При начале применения амитриптилина, у пациентов, получающих фенитоин, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови и из-за повышения риска угнетения его метаболизма. В тоже время следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, т. к. может потребоваться повышение его дозы. 

Препараты зверобоя продырявленного уменьшают АUC0-12 часов и максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20% за счёт активации печёночного метаболизма амитриптилина изоферментом СУРЗА4. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови. 

Альтретамин: совместное применение с амитриптилином увеличивает риск ортостатической гипотензии. 

Анальгетики: применение амитриптилина одновременно с нефопамом увеличивает риск побочных эффектов; комбинация с трамадолом увеличивает риск токсичности на ЦНС; усиление седативного эффекта при одновременном применении с анальгетиками из группы опиоидов. 

Дисульфирам может подавлять метаболизм трициклических антидепрессантов. Был описан случай делирия у пациента, принимавшего одновременно амитриптилин и дисульфирам. 

Диуретики: одновременный приём увеличивает риск ортостатической гипотензии. 

Следует избегать совместного применения с дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (энтакапон). 

Усиление токсичности в отношении ЦНС описано при одновременном приёме с селегилином. 

Миорелаксанты: совместное применение усиливает миорелаксантный эффект (баклофен). 

Нитраты: совместное применение уменьшает эффективность сублингвальных форм (вследствие сухости во рту). 

Эстрогены и прогестероны: оральные контрацептивы уменьшают антидепрессивный эффект; увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов, увеличивая риск побочных

эффектов. Сибутрамин: совместное применение увеличивает риск токсических эффектов на ЦНС.

Внутрь, не разжевывая (сразу после еды). 

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых 

Взрослые: 

Начальная суточная доза препарата Амитриптилин составляет 25-50 мг (1-2 таблетки), разделенная на два приема, либо в виде однократного приема перед сном. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 150 мг. 

Максимальная суточная доза составляет 225 мг; в некоторых случаях – 300 мг. Общий курс лечения обычно 6 месяцев и более для предотвращения рецидива. 

Пожилые пациенты: 

Пожилые пациенты более чувствительны к м-холиноблокирующим нежелательным эффектам амитриптилина. Поэтому для них рекомендуемая доза составляет 25-30 мг/сутки, обычно один раз в сутки, на ночь. Дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно, через день, достигая при необходимости дозы 50-100 мг/сутки, до достижения терапевтического эффекта. Необходимо проведение дополнительного обследования перед назначением повторного курса лечения. Суточные дозы выше 100 мг следует использовать с осторожностью. 

Длительность лечения: 

Антидепрессивное действие обычно проявляется через 2-4 недели. Лечение антидепрессантами является симптоматическим, и поэтому должно быть достаточно длительным, обычно в течение 6 месяцев и более для предотвращения рецидива депрессии. 

Отмена: 

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития синдрома отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаком зависимости от препарата. 

Хронический болевой синдром (включая нейропатическую боль), профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и мигрени у взрослых 
Необходимо индивидуально титровать дозу, до дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание с минимальными побочными реакциями. Должны быть использованы самые низкие эффективные дозы и минимально короткие курсы лечения. 

Взрослые 

Рекомендованные дозы 25-75 мг. Дозу можно принимать 1 раз в день, или разделить на 2 приема. Принимать 75 мг однократно не рекомендуется. 

Начальная доза должна составлять 10-25 мг вечером. Дозы можно постепенно увеличить на 10-25 мг каждые 3-7 дней, с учетом переносимости. 

Анальгетический эффект обычно наступает после 2-4 недель приема препарата. 

Пожилые пациенты 

Пожилые пациенты старше 65 лет и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 

Рекомендованная начальная доза 10-25 мг вечером. Дозы выше 75 мг следует использовать с осторожностью. Доза может быть увеличена в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата. 

Длительность лечения 

Так как лечение симптоматическое, терапия может занять продолжительное время. Регулярная переоценка терапии рекомендуется для подтверждения того, что продолжение лечения подходит для пациента. 

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии органической патологии 

Рекомендуемые дозы для: 
– детей в возрасте от 6 до 10 лет: 10-20 мг; 
– детей в возрасте 11 лет и старше: 25-50 мг ежедневно. 

Дозу следует увеличивать постепенно. 

Препарат следует назначать до 1- 1% часа до сна. 

До начала терапии амитриптилином следует проводить ЭКГ, чтобы исключить синдром удлинения интервала ОТ. 

Продолжительность лечения 

Максимальный срок курса лечения не должен превышать 3 месяцев. 

Если необходимы повторные курсы амитриптилина, медицинское освидетельствование должно проводиться